朱元璋二十二世玄孙朱家仁穿越到洪武十五年,恰逢马皇后病重、自己遭牵连将被问斩。绝境中他激活时空穿梭系统,扬言能治好马皇后。凭借来自后世的青霉素等药物,他成功救人,获朱元璋信任。随后,他曝光大明历代秘闻——朱标早逝、靖难之役、土木堡之变等,震惊众人。朱家仁带领朱元璋等人穿梭时空,见证大明兴衰,惩治奸佞。